研究 (Research)
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運動による抗うつ効果の機序解明とうつ病治療薬開発への応用 (Elucidation of the mechanism of antidepressant effects of exercise and its application to the development of drugs for depression)
教授 島田 昌一（医学系研究科 神経細胞生物学）、共同研究者：教授 近藤 誠（大阪公立大学大学院医学研究科 脳神経機能形態学） SHIMADA Shoichi(Graduate School of Medicine) , co-researcher : KONDO Makoto
特徴・独自性
うつ病はQOLの低下をもたらし、死亡リスクを高める。しかし現在、うつ病治療には選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）を主とする抗うつ薬が用いられているが、既存薬抵抗性の患者は多く、深刻な社会問題となっている。我々は新たな創薬シーズ探索のため、運動の抗うつ効果に着眼し、マウスを用いた解析により、運動による海馬神経新生増加や抗うつ効果にセロトニン3型（5HT3）受容体が必須であることを明らかにした。さらに、海馬歯状回において5HT3受容体発現細胞は神経栄養因子IGF1を産生しており、アゴニストで5HT3受容体を刺激するとIGF1の放出が促されて海馬神経新生が増加し、既存薬SSRIと異なる機序で抗うつ効果が得られることを見出した。さらに、5HT3受容体アゴニストはSSRIとの併用により相加的な抗うつ効果が得られることを示し、5HT3受容体を介する運動の抗うつ機序は、既存薬と異なる新たな治療メカニズムであることを明らかにした。
研究の先に見据えるビジョン
うつ病に対する新たな治療薬が望まれている。我々は、5HT3受容体が運動の抗うつ機序に基づく新規創薬ターゲットとなることを明らかにした。今後は、本研究成果を基盤とし、既存薬と作用機序が異なる新たな治療薬開発を目指す。将来、多くのうつ病患者の治療、人々の心の健康に貢献できると期待される。
担当研究者
教授 島田 昌一（医学系研究科 神経細胞生物学）
共同研究者：教授 近藤 誠（大阪公立大学大学院医学研究科 脳神経機能形態学）
キーワード
運動／抗うつ効果／うつ病治療薬／セロトニン受容体
応用分野
医療・ヘルスケア／創薬