研究
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関節炎における破骨前駆細胞の同定と解析
教授 石井 優（医学系研究科 免疫細胞生物学）
研究の概要
骨を破壊する破骨細胞は、骨髄内で生理的な骨リモデリングに関わる一方、関節炎では骨を外側から破壊する。これまで数多くの研究が、骨髄や脾臓の破骨前駆細胞の同定を試みてきたが、関節組織における探索は行われてこなかった。今回我々は、関節炎モデルマウスより独自の関節組織を採取するプロトコールを編み出すことで、関節炎の病変部である炎症滑膜を単離することに成功した。このプロトコールを用い、炎症関節組織には、病的に骨を破壊する“悪玉破骨細胞”へと変化する特殊なマクロファージ（悪玉破骨前駆細胞）が存在することを突き詰め、これを“arthritis-associated osteoclastogenic macrophage; AtoM（アトム）”と命名した。さらに網羅的な遺伝子発現を調べることで、AtoM がFoxM1 と呼ばれる転写因子により部分的に制御されていることが示され、FoxM1 の阻害薬がマウスにおいても、関節リウマチ患者さんの関節液から採取した細胞においても、破骨細胞への分化を阻害することが明らかとなった。
A. 関節のみにR3の細胞集団が存在する
B. 関節のR3の細胞集団は著明な破骨細胞形成能力と骨を溶かす能力を有す
社会実装に向けた将来展望
病的な破骨細胞が発生する過程が詳細に解き明かされたことで、関節の表面に形成される病的な破骨細胞をターゲットとする新たな治療法の開発が期待される。
担当研究者
教授 石井 優（医学系研究科 免疫細胞生物学）
※本学ResOUのホームページ「究みのStoryZ」に、インタビュー記事が掲載されています。是非ご覧ください。
https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/story/2018/jwhvw/
キーワード
関節リウマチ／関節炎／破骨細胞